AR-ctDETECT检测：血液中的DNA精准预测前列腺癌预后

2024年12月17日 | 明尼苏达大学医学院和杜克大学领导的一项研究发现，一种针对晚期前列腺癌患者的无细胞DNA测序检测方法能够区分预后不良和预后良好的患者。该研究于上周发表在《自然通讯》杂志上。

该检测方法名为AR-ctDETECT，能够在某些晚期转移性前列腺癌患者的血浆中检测到循环肿瘤DNA（ctDNA）。该测试在一项针对晚期前列腺癌患者的三期临床试验的血液样本中进行了验证，发现59%的转移性前列腺癌患者存在ctDNA。检测到ctDNA的患者与未检测到的患者相比，总生存期显著缩短。

“我们的AR-ctDETECT测试专为前列腺癌设计，展示了这些血液测试在帮助医生更好地了解患者的癌症情况以及预测疾病进展方面的价值，从而制定更个性化的治疗方案，”明尼苏达大学医学院教授、梅森癌症中心成员Scott Dehm博士在一份新闻稿中表示。

前列腺癌的初始治疗通常是抑制雄激素受体（AR）的疗法，但疾病最终会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。大多数患者仍然依赖AR，并接受针对雄激素受体的药物治疗，但大约20-30%的mCRPC患者对这些药物有初始耐药性，可能更适合非AR依赖的疗法。“在mCRPC患者中，特别是在AR靶向治疗的背景下，迫切需要能够预测预后的无细胞DNA检测方法。”

明尼苏达大学和杜克大学的团队致力于满足这一需求。

“AR-ctDETECT检测方法是一个专注于与前列腺癌和激素耐药性相关基因的综合面板，特别是雄激素受体和目前其他商业测试无法检测到的重要结构变异，”杜克大学医学院教授、杜克癌症研究所肿瘤学家、该研究的共同高级作者Andrew Armstrong博士表示。“将基因组分析纳入临床决策可能会增强个性化治疗策略，并为未来的临床试验设计提供信息。”

AR-ctDETECT旨在通过双端DNA测序发现AR中的DNA变异，以及转移性前列腺癌患者中已知的可操作变异，使用的血浆量很少。“AR-ctDETECT无细胞DNA测序检测方法的一个独特之处在于，能够通过对AR变异（包括突变、扩增、增强子扩增和基因结构重排）以及MYC和/或MYCN增益的全面分析，在mCRPC患者中独特地识别ctDNA，因为相对于正常细胞，该方法对检测这些变异具有高敏感性，”作者们继续说道。

研究团队使用在三期临床试验Alliance A031201中治疗前收集的血浆样本对该检测方法进行了测试，该试验将男性患者随机分为接受恩杂鲁胺或恩杂鲁胺加阿比特龙治疗的两组。“虽然该试验未显示联合治疗能改善生存率，但它为评估AR-ctDETECT检测方法在两组治疗中的预后效用提供了重要机会，”作者们写道。该检测方法应用于该试验的789个样本，其中776个样本在文库制备和DNA测序期间通过了质量控制检查。